重组人源化胶原蛋(dan)白（标准编号YY/T 1888-2023）

2023年，1月28日，国家(jia)药(yao)品(pin)监督管理局发布(bu)了YY/T1888-2023《重组人源化胶(jiao)原蛋(dan)白》医疗(liao)器(qi)械行业标(biao)准的公(gong)告（2023年第14号）。

医疗器(qi)械行业标准信息表

公告(gao)显示，该(gai)标(biao)(biao)准规定(ding)了重组人源(yuan)化(hua)胶(jiao)原蛋白(bai)的质(zhi)量(liang)控制、技术要求(qiu)、试验方法、稳定(ding)性、生物(wu)学评价以及(ji)包装(zhuang)、运输和贮存等，适用于(yu)作为(wei)医疗器械(xie)原材料(liao)的、不含非人胶(jiao)原蛋白(bai)氨基酸序列(lie)的、重组人源(yuan)化(hua)胶(jiao)原蛋白(bai)的质(zhi)量(liang)控制。该(gai)标(biao)(biao)准目(mu)前(qian)已(yi)审核通过，将于(yu)2023年7月20日正(zheng)式(shi)实(shi)施。

12369《中国(guo)洗涤(di)用品工业》于(yu)2002年发(fa)布的(de)(de)《重(zhong)组(zu)胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)研(yan)究进(jin)展及其(qi)应(ying)(ying)(ying)用(yong)》中(zhong)指(zhi)出(chu)：胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)，是哺(bu)乳动(dong)物(wu)体内(nei)含量最多、分布最广(guang)的(de)(de)功能性蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)，广(guang)泛存在于皮肤、骨骼、关节、头(tou)发(fa)中(zhong)，能够起到支撑、修护、抗衰(shuai)老的(de)(de)作用(yong)。由(you)于胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)独特的(de)(de)理(li)化性质和(he)功能，使(shi)其(qi)在保健(jian)食品(pin)(pin)、化妆品(pin)(pin)、生(sheng)物(wu)医学等领域的(de)(de)应(ying)(ying)(ying)用(yong)日益广(guang)泛。胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)过去主要通过酶解法和(he)酸法从(cong)陆生(sheng)动(dong)物(wu)结缔(di)组(zu)织中(zhong)提取，该技术工(gong)艺成(cheng)(cheng)熟、成(cheng)(cheng)本低，但生(sheng)物(wu)安全(quan)风险(xian)较(jiao)高，导致胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)商(shang)业化进(jin)程(cheng)较(jiao)缓慢。而重(zhong)组(zu)胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)是通过基(ji)因重(zhong)组(zu)、细胞工(gong)厂构建、发(fa)酵和(he)分离(li)纯化技术获得的(de)(de)胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)，具有质量可靠、加(jia)工(gong)性强(qiang)、排斥反(fan)应(ying)(ying)(ying)少、易储存运(yun)输(shu)等优势，应(ying)(ying)(ying)用(yong)前景(jing)更为广(guang)阔。按类(lei)别来看(kan)，重(zhong)组(zu)胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)可分为“重(zhong)组(zu)人(ren)胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)”、“重(zhong)组(zu)人(ren)源化胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)”、“重(zhong)组(zu)类(lei)胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)”三大(da)(da)类(lei)。由(you)于重(zhong)组(zu)人(ren)胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)技术难度(du)大(da)(da)、生(sheng)产成(cheng)(cheng)本高，重(zhong)组(zu)类(lei)胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)的(de)(de)安全(quan)性、有效性有待深入研(yan)究，目(mu)前重(zhong)组(zu)人(ren)源化胶(jiao)(jiao)(jiao)(jiao)原(yuan)(yuan)(yuan)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)是市场研(yan)究的(de)(de)重(zhong)点(dian)。

据了解，目前(qian)科学家发现的胶原蛋白型别已经(jing)有(you)29种，分别用(yong)拉丁字母I到XXIX进行(xing)编号。在美容化妆品(pin)领(ling)域应用(yong)最多(duo)的(de)(de)(de)是I型(xing)(xing)和III型(xing)(xing)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白(bai)，因为(wei)这两种型(xing)(xing)别的(de)(de)(de)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白(bai)在人体皮肤中的(de)(de)(de)占(zhan)比最高。

在美容领域，重组胶原蛋白(bai)具有(you)养护(hu)皮肤、修复敏感肌、祛除(chu)皱纹等功(gong)效，可(ke)用于(yu)制(zhi)造面膜(mo)、喷雾、唇(chun)膏等产品，2021年，我国重(zhong)组胶(jiao)原(yuan)(yuan)蛋(dan)白功效护肤(fu)品市场规模达到45.6亿元左右(you)；在医(yi)疗领(ling)域，重(zhong)组胶(jiao)原(yuan)(yuan)蛋(dan)白可(ke)用(yong)(yong)于制备止血(xue)材料(liao)、人工(gong)血(xue)管、骨修复(fu)材料(liao)、医(yi)用(yong)(yong)敷料(liao)等(deng)。

事实上，随着医美(mei)市场的不断(duan)扩大，自(zi)2021年以(yi)来，国家(jia)药监局等(deng)监管部门陆续发布系列(lie)文件，针(zhen)对重组胶原蛋白材料(liao)进行(xing)了(le)一系列(lie)关于命名、分类、行(xing)业标准(zhun)和注(zhu)册审(shen)查制度的界定和规范：

1.2021年3月15日(ri)，国(guo)家药监局(ju)对(dui)外发布《重(zhong)组胶原蛋(dan)白(bai)生(sheng)物(wu)材料(liao)命(ming)名指导原则》（2021年第21号通告），进一步规范重(zhong)组胶原蛋(dan)白(bai)生(sheng)物(wu)材料(liao)命(ming)名，推(tui)动新型生(sheng)物(wu)材料(liao)高质量发展；

2.2021年4月15日，国(guo)家药监(jian)局发布《重(zhong)组(zu)胶原蛋(dan)白(bai)类(lei)医(yi)疗(liao)产品(pin)分类(lei)界(jie)定原则》（2021年第27号通(tong)告） ；

3.2022年1月18日(ri)，国家药监局发布YY/T 1849-2022 《重组胶(jiao)原蛋白》通知；

4.2022年(nian)12月29日，国(guo)家药监局器审中(zhong)心关于发布整(zheng)形(xing)美容用重组人(ren)源(yuan)化(hua)胶原蛋白(bai)注射材料技术审批(pi)要点(dian)（试点(dian)）等3项技术审评要点(dian)的通告（2022年(nian)第47号）；

5.2023年(nian)1月6日，国(guo)家药(yao)监(jian)局器审中心关于公开征求(qiu)《重(zhong)组胶原蛋白创面敷料注册(ce)审查指导原则(ze)（征求(qiu)意见稿(gao)）意见的(de)通知(zhi)》。

根据(ju)新思界产业研究中心发布的《2022—2027年(nian)中国重组(zu)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白行(xing)业市场(chang)深度调研(yan)及(ji)发展(zhan)前景预测报告》显示，重组(zu)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白生(sheng)产技术要求高(gao)，受益于颜值经济(ji)崛(jue)起、轻医美市场(chang)需求增加，我国重组(zu)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白市场(chang)规模仍处于增长(zhang)趋势，2021年(nian)达到175.8亿元左(zuo)右，预计2022—2026年(nian)，我国重组(zu)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白市场(chang)将以35.6%左(zuo)右的年(nian)均复合增长(zhang)率高(gao)速增长(zhang)。

近年(nian)来(lai)，重组胶原蛋(dan)白市场参与者也不断增加，包括巨子(zi)生(sheng)物、锦波(bo)生(sheng)物、暨源生(sheng)物、创健医疗、丸美股(gu)份、华熙(xi)生(sheng)物、福(fu)瑞(rui)达(da)生(sheng)物股(gu)份等。

其中(zhong)，巨子生物(wu)是国内率先利用合成生物(wu)学(xue)法开(kai)发专有重(zhong)组胶原蛋白的企(qi)业。巨子生物(wu)于2022年11月(yue)初(chu)成功通过IPO，根据招股书显示，巨子生物拥有1条重组胶原蛋白产线，产能达10吨(dun)/年，公(gong)司将于2023年上半年建成重组胶原蛋白发酵车间，届时(shi)公(gong)司重组胶原蛋白年产能将扩(kuo)大约20倍。

目前(qian)，创健医(yi)疗(liao)在(zai)重组(zu)胶原蛋白方面(mian)的规模与(yu)部(bu)分技(ji)术(shu)也(ye)已领跑国际，实(shi)现“重(zhong)组(zu)III型(xing)(xing)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白(bai)(bai)酵母菌稳(wen)定(ding)遗传表达(da)体(ti)系的构建”及“30吨稳(wen)定(ding)发(fa)(fa)酵纯化技术开发(fa)(fa)”两项重(zhong)大(da)技术突(tu)破(po)(po)，完(wan)成重(zhong)组(zu)I、II、III、XVII型(xing)(xing)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白(bai)(bai)规模化、标准化生产。“重(zhong)组(zu)XVII型(xing)(xing)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白(bai)(bai)”也实现了全球(qiu)该特(te)殊类型(xing)(xing)胶(jiao)原(yuan)蛋(dan)白(bai)(bai)材料“从0到1”的研发(fa)(fa)与产业化突(tu)破(po)(po)。

就(jiu)在(zai)2022年(nian)，创健医疗经过(guo)3年(nian)研(yan)发与生产(chan)转化(hua)，还成(cheng)功(gong)研(yan)制出专用于化(hua)妆品领域的(de)「5KDA小分子重组III型(xing)胶原蛋白」，并在(zai)2022年(nian)底完成(cheng)所有生产(chan)转化(hua)工(gong)作，预(yu)计今年(nian)（2023年(nian)）即可形成(cheng)标(biao)准化(hua)产(chan)品投入市场(chang)。

“虽然(ran)目前重(zhong)组(zu)胶原(yuan)蛋白在化妆品(pin)领域还缺(que)乏相(xiang)关命(ming)名(ming)规(gui)(gui)定及行业标(biao)准(zhun)。”一(yi)位业内人士表示，“但相(xiang)信随(sui)着市(shi)场容量(liang)越来越大，相(xiang)关法(fa)律(lv)规(gui)(gui)定也指日(ri)可待(dai)，期(qi)待(dai)这个赛道走出一(yi)条规(gui)(gui)范(fan)与(yu)规(gui)(gui)模(mo)并重(zhong)的路径。”

据立木信息咨询发布的(de)《中国胶原蛋白市场预测及投资价值研究(jiu)报告（2020版(ban)）》显(xian)示，2019年(nian)中(zhong)(zhong)国胶(jiao)原蛋白(bai)的(de)(de)市(shi)(shi)场(chang)规模(mo)增长至9.83亿美元，约(yue)占全球(qiu)市(shi)(shi)场(chang)的(de)(de)6.04%，预(yu)测到(dao)2027年(nian)，中(zhong)(zhong)国胶(jiao)原蛋白(bai)的(de)(de)市(shi)(shi)场(chang)规模(mo)将达到(dao)15.76亿美元。可见，中(zhong)(zhong)国的(de)(de)胶(jiao)原蛋白(bai)市(shi)(shi)场(chang)发展潜(qian)力(li)巨大。

作为专注化妆品代(dai)加(jia)工(gong)20余年的暨(ji)源生(sheng)(sheng)物(wu)，一直深(shen)谙女性(xing)胶原(yuan)蛋(dan)白市(shi)场的巨(ju)大发展态势(shi)，率先在行业推出原(yuan)液制剂(ji)、冻干(gan)制剂(ji)等，开(kai)创了生(sheng)(sheng)物(wu)活性(xing)肽(tai)的先河。

国家药监(jian)局器(qi)审中心关(guan)于(yu)发布整形美容用(yong)重(zhong)组人源(yuan)化胶(jiao)原蛋白注射材料技(ji)术(shu)(shu)审评(ping)要点(dian)（试行(xing)）技(ji)术(shu)(shu)审评(ping)要点(dian)的通告（2022年(nian)第47号）

2023-01-03 来源 CMDE 作(zuo)者 CIRS

 为进一步规范医(yi)疗(liao)器(qi)械技(ji)(ji)术(shu)审评工(gong)作，国家药(yao)监局器(qi)审中心组织制定(ding)了(le)《整形美(mei)容用重(zhong)组人源化胶原蛋白注射材(cai)料技(ji)(ji)术(shu)审评要点（试(shi)行(xing)）》技(ji)(ji)术(shu)审评要点，现(xian)予发(fa)布。

　　特此通告。

附件：
　　1.整(zheng)形(xing)美容用(yong)重组人源化胶原蛋(dan)白注射材料技术审(shen)评要(yao)点（试行）

国家药品监(jian)督管理局  

医(yi)疗器(qi)械(xie)技术审评(ping)中(zhong)心

2022年12月29日   

 【附件(jian)】

整形美容用重组人源化(hua)胶原(yuan)蛋白注(zhu)射材(cai)料技术(shu)审评要点（试行）

本要点旨在(zai)为(wei)药品监管部(bu)门对整形美容用重组人源化胶(jiao)原蛋白注射(she)材料注册(ce)申报资(zi)料的技(ji)(ji)术(shu)审评提供技(ji)(ji)术(shu)指(zhi)导，同时(shi)也为(wei)注册(ce)申请人进行该类(lei)产(chan)品的注册(ce)申报提供参考。

本要点系(xi)对(dui)整形美容(rong)用重组人(ren)源化(hua)胶原蛋白注射(she)材料注册(ce)申报资(zi)料的(de)一般(ban)要求，注册(ce)申请(qing)人(ren)可(ke)依(yi)据(ju)具(ju)体(ti)(ti)(ti)产品的(de)特性(xing)对(dui)注册(ce)申报资(zi)料的(de)内容(rong)进(jin)行(xing)充实和细化(hua)。注册(ce)申请(qing)人(ren)还可(ke)依(yi)据(ju)具(ju)体(ti)(ti)(ti)产品的(de)特性(xing)确定(ding)其中的(de)具(ju)体(ti)(ti)(ti)内容(rong)是(shi)否适(shi)用，若(ruo)不适(shi)用，需具(ju)体(ti)(ti)(ti)阐述其理由及相应的(de)科(ke)学(xue)依(yi)据(ju)。

本要(yao)点是对(dui)注(zhu)(zhu)册申请人和技术审(shen)评人员的指导(dao)性文(wen)件，但不(bu)包括注(zhu)(zhu)册审(shen)批所涉及(ji)的行(xing)政事项，亦不(bu)作为法(fa)规强制执行(xing)，如果有能够满足相关法(fa)规要(yao)求(qiu)的其他方法(fa)，也可以采用(yong)，但是需(xu)要(yao)提(ti)供(gong)详细(xi)的研究资(zi)料和验(yan)证资(zi)料。应在(zai)遵循相关法(fa)规和标(biao)准的前提(ti)下使用(yong)本要(yao)点。

本要点(dian)是在现行(xing)法规和(he)标(biao)准(zhun)(zhun)体(ti)系以(yi)及(ji)当前(qian)认(ren)知水平下制定的，随(sui)着法规和(he)标(biao)准(zhun)(zhun)的不(bu)断(duan)完善，以(yi)及(ji)科学技(ji)术(shu)的不(bu)断(duan)发展，本要点(dian)相关内容也将(jiang)进行(xing)适时(shi)的调(diao)整(zheng)。

一、适用(yong)范围

本要点适用于不含非人胶(jiao)原蛋(dan)(dan)白(bai)氨(an)基(ji)酸(suan)序列的(de)重(zhong)组人源化胶(jiao)原蛋(dan)(dan)白(bai)制(zhi)备(bei)的(de)整形美(mei)容用注射(she)材料，其(qi)他(ta)类型重(zhong)组胶(jiao)原蛋(dan)(dan)白(bai)制(zhi)备(bei)的(de)产品(pin)参(can)考本要点适用部分。

二、注册审查要点

注(zhu)(zhu)册(ce)申报资料宜(yi)符合(he)(he)国(guo)家药品(pin)监督管理局《关于(yu)公(gong)布医疗器械注(zhu)(zhu)册(ce)申报资料要求(qiu)(qiu)和批(pi)准证明(ming)文(wen)件格式的公(gong)告》中对注(zhu)(zhu)册(ce)申报资料的要求(qiu)(qiu)，同时宜(yi)符合(he)(he)以下要求(qiu)(qiu)：

（一）监(jian)管(guan)信息

1.管理类别

依据(ju)《医疗器械分(fen)类目录》，整形美容用重组人源化胶原蛋白注射材料的管理类别(bie)为Ⅲ类，分类编(bian)码13-09-02。

2.注(zhu)册(ce)单(dan)元划分(fen)

申报(bao)产品(pin)(pin)的注(zhu)册(ce)单元(yuan)划分(fen)原(yuan)则上应符合《医疗(liao)器械注(zhu)册(ce)单元(yuan)划分(fen)指(zhi)导(dao)原(yuan)则》的要求(qiu)，着重考虑产品(pin)(pin)的技(ji)术原(yuan)理、结(jie)构组成、性(xing)能指(zhi)标及适用范围(wei)等因素。可考虑划分(fen)为不(bu)同(tong)注(zhu)册(ce)单元(yuan)的情况举(ju)例：

（1）不(bu)同(tong)的(de)重组人源化胶原蛋白型别。

（2）不同的重(zhong)组人(ren)源化胶原蛋白(bai)氨基酸序列。

（3）不同的(de)注射材料剂(ji)型，如溶液、冻干粉、凝(ning)胶等。

（4）胶(jiao)原蛋白结构等材料特征不(bu)同而导致产品(pin)性能指标差异(yi)较大时，建(jian)议划分为不(bu)同的(de)注册单元。

（二）综述资料(liao)

1.器(qi)械及(ji)操作原(yuan)理描述

（1）产(chan)品(pin)名称

产品(pin)名称应符(fu)合《医疗器(qi)械(xie)通用名称命名规(gui)则(ze)》相(xiang)关规(gui)定，并参(can)考《医疗器(qi)械(xie)通用名称命名指(zhi)(zhi)导(dao)(dao)原(yuan)则(ze)》、《无源(yuan)植入(ru)器(qi)械(xie)通用名称命名指(zhi)(zhi)导(dao)(dao)原(yuan)则(ze)》等相(xiang)关文件(jian)予以规(gui)范。进口(kou)产品(pin)的英(ying)文/原文名称应与境外申请人(ren)注册地或者(zhe)生产(chan)场(chang)所所在国家（地区）取得的(de)医疗器(qi)械(xie)主(zhu)管部门允许该产(chan)品上市销(xiao)售的(de)上市证(zheng)明(ming)性文件一致。

（2）需描述产(chan)品工作(zuo)(zuo)原理、作(zuo)(zuo)用(yong)机理，预期与人体接(jie)触部位、注(zhu)射解剖层(ceng)次(ci)、作(zuo)(zuo)用(yong)时间，多(duo)次(ci)重复注(zhu)射情(qing)况等。若存在物理填充以(yi)外的功能，请(qing)详述其(qi)相(xiang)关作(zuo)(zuo)用(yong)机理。

（3）产品结构、组成及(ji)材料

明确整形美容用(yong)重组人源化胶原蛋白(bai)注(zhu)射(she)材料(liao)所有(you)部件(jian)的情况(kuang)，如注(zhu)射(she)器及注(zhu)射(she)针的规(gui)格(ge)、数(shu)量。分别(bie)明确产品(pin)各部件(jian)所采用(yong)的灭菌方式。提供产品(pin)各部件(jian)的结构图(tu)示（包括注(zhu)射(she)器等(deng)推注(zhu)工具(ju)），并给出注(zhu)射(she)针头局部细节(jie)图(tu)示。

详述产品各部件所用原材料（包括(kuo)任(ren)何生产过程中(zhong)加入的成(cheng)分(fen)等）的中(zhong)文化学名称、化学结构式(shi)/分子式(shi)、材料(liao)(liao)(liao)商品名（若(ruo)有(you)）、材料(liao)(liao)(liao)代(dai)号(hao)（若(ruo)有(you)）、在产(chan)品中发挥的(de)(de)功能(neng)和作用(yong)。对于(yu)(yu)预期与人体(ti)接触原(yuan)材料(liao)(liao)(liao)，若(ruo)原(yuan)材料(liao)(liao)(liao)外购，需明(ming)确原(yuan)材料(liao)(liao)(liao)供(gong)应商并提(ti)供(gong)质量标准及测(ce)试报告。注射用(yong)水宜符合现行的(de)(de)《中华人民共和国药(yao)(yao)典》。若(ruo)预装器(qi)材属于(yu)(yu)已上市的(de)(de)医疗器(qi)械或药(yao)(yao)包材产(chan)品，请提(ti)供(gong)相关证明(ming)文(wen)件(jian)。

详(xiang)述(shu)重(zhong)组人源化胶原蛋(dan)白的型别、基因序列及结构特(te)征。

2.型号规(gui)格

提供(gong)产(chan)品(pin)(pin)各型号(hao)规格的(de)(de)划分依据，明确(que)各型号(hao)间的(de)(de)异同点。明确(que)产(chan)品(pin)(pin)型号(hao)、规格信息中(zhong)字母、数(shu)字、符号(hao)等(deng)内容的(de)(de)含义。进口产(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)型号(hao)规格应(ying)与境外上市证明性(xing)文件保持(chi)一致。

3.包(bao)装说明

明确各级包装的(de)交付状(zhuang)态（无(wu)菌(jun)/非无菌）及灭菌方式。提供各级包(bao)(bao)(bao)装的示意图(tu)。提供无菌初(chu)包(bao)(bao)(bao)装的信(xin)息，包(bao)(bao)(bao)括初(chu)包(bao)(bao)(bao)装的原(yuan)材料、包(bao)(bao)(bao)装形式等(deng)。

4.适用范围和禁(jin)忌证

具体(ti)产品(pin)的适(shi)用(yong)范(fan)围(wei)(wei)及禁忌证需根据临床评价资(zi)料进行规范(fan)，综合产品(pin)性能特点、使用(yong)部位进行确定。适(shi)用(yong)范(fan)围(wei)(wei)一般情况(kuang)描述为(wei)：该产品(pin)适(shi)用(yong)于注射(she)到××（组织解(jie)剖层次）以纠正××（具体部位(wei)）皱纹(wen)。

（三）非临床资料

1.产品(pin)的(de)风(feng)险管理资(zi)料

根据YY/T 0316《医疗(liao)器械 风险管(guan)理对(dui)医疗(liao)器械的(de)(de)应(ying)用》，对(dui)产品(pin)的(de)(de)原材料、生(sheng)产加工(gong)过程、产品(pin)包装、灭菌、运输、贮存、使用等产品(pin)寿命周(zhou)期的(de)(de)各(ge)个环节，从生(sheng)物(wu)学(xue)危害、环境危害、有关使用的(de)(de)危害、由功能失效、维护、老化引起的(de)(de)危害等方面(mian)进(jin)行风险分析，详述所采取的(de)(de)风险控制措施。

2.产品技术要求

整形(xing)美(mei)容(rong)用重组人源化胶原蛋白注射(she)材料参考的主(zhu)要(yao)相关国家(jia)标准(zhun)(zhun)及行(xing)业标准(zhun)(zhun)举例见参考文献部分（未标明(ming)年代号表示应(ying)参照最新标准(zhun)(zhun)），同时产品(pin)技(ji)(ji)术(shu)要(yao)求(qiu)(qiu)需按照《医疗器械产品(pin)技(ji)(ji)术(shu)要(yao)求(qiu)(qiu)编写(xie)指导原则(ze)》的要(yao)求(qiu)(qiu)进行(xing)编制(zhi)。

（1）产(chan)品型(xing)号规格及其划(hua)分说明

明确产(chan)品型(xing)号(hao)规格(ge)(ge)，阐明各型(xing)号(hao)规格(ge)(ge)间的区别及划分说明，型(xing)号(hao)规格(ge)(ge)的表述需(xu)在全部注(zhu)册申(shen)报资料(liao)中保持一致。

（2）性能(neng)指标

产品性能指标可参考附件的表1制定，对(dui)于(yu)可进行客观判定的成品(pin)(pin)的功(gong)能(neng)性(xing)(xing)、安全性(xing)(xing)指(zhi)(zhi)标(biao)，应将(jiang)其(qi)列入产(chan)(chan)品(pin)(pin)技(ji)术(shu)要求。注(zhu)(zhu)册(ce)申请(qing)(qing)人需依据具体(ti)(ti)产(chan)(chan)品(pin)(pin)的特(te)性(xing)(xing)确定各(ge)性(xing)(xing)能(neng)指(zhi)(zhi)标(biao)是否适(shi)用(yong)，若(ruo)不适(shi)用(yong)需详(xiang)细说明理由并提(ti)供(gong)支持性(xing)(xing)资料(liao)。如产(chan)(chan)品(pin)(pin)有(you)特(te)定设计，注(zhu)(zhu)册(ce)申请(qing)(qing)人还应根据产(chan)(chan)品(pin)(pin)设计特(te)征设定相(xiang)应的性(xing)(xing)能(neng)指(zhi)(zhi)标(biao)，适(shi)用(yong)时(shi)并将(jiang)其(qi)列入产(chan)(chan)品(pin)(pin)技(ji)术(shu)要求。注(zhu)(zhu)册(ce)申请(qing)(qing)人需开发相(xiang)关的检(jian)测(ce)(ce)方法(fa)保(bao)证产(chan)(chan)品(pin)(pin)技(ji)术(shu)要求中的项目(mu)(mu)采用(yong)成品(pin)(pin)进行测(ce)(ce)试，若(ruo)现有(you)技(ji)术(shu)不能(neng)在成品(pin)(pin)上检(jian)测(ce)(ce)该项目(mu)(mu)，则(ze)提(ti)供(gong)使用(yong)中间品(pin)(pin)或原材料(liao)开展该项目(mu)(mu)的研究资料(liao)，同时(shi)需要论证产(chan)(chan)品(pin)(pin)技(ji)术(shu)要求中其(qi)他替代项目(mu)(mu)支持了相(xiang)关的功(gong)能(neng)性(xing)(xing)或安全性(xing)(xing)。

（3）检(jian)验方法(fa)

产品的检(jian)验(yan)方法需根(gen)据(ju)技术性(xing)能指标设定，检(jian)验(yan)方法宜(yi)优先采用国家标准/行(xing)业(ye)标(biao)(biao)准(zhun)中(zhong)的方(fang)法。对于相(xiang)关国家(jia)标(biao)(biao)准(zhun)/行(xing)业(ye)标(biao)(biao)准(zhun)中(zhong)不适用的条款(kuan)，需说(shuo)明不适用的原(yuan)因。所有引用的标(biao)(biao)准(zhun)注明其(qi)编(bian)号、年号或(huo)版本号。自建检验(yan)方(fang)法可以产品技术要求附录形式进行(xing)说(shuo)明。

（4）附录

建议注册申请人以资(zi)料性附录形式提供产品的结构图示及(ji)材(cai)料信息，内容及(ji)形式可参考综(zong)述资(zi)料部分。

3.产品检(jian)验(yan)报告

提供检验样品型(xing)号(hao)规(gui)格的(de)选(xuan)择依(yi)据。所检验型(xing)号(hao)规(gui)格需为能(neng)够代表本注册单元内所有型(xing)号(hao)规(gui)格的(de)典型(xing)产品。若一个型(xing)号(hao)规(gui)格不能(neng)覆(fu)盖，除选(xuan)择典型(xing)型(xing)号(hao)规(gui)格进(jin)行全性(xing)能(neng)检验外，还(hai)应选(xuan)择其它型(xing)号(hao)规(gui)格产品进(jin)行补充性(xing)检验。

4.产品(pin)性(xing)能研(yan)究(jiu)

4.1说明(ming)产品技术要(yao)求中(zhong)性能指标(biao)及(ji)检验(yan)(yan)方法的(de)确(que)定(ding)依(yi)据(ju)(ju)，需提供(gong)采用的(de)原因及(ji)理(li)论(lun)基础(chu)。依(yi)据(ju)(ju)产品性能研究结果(guo)，结合临床需求制定(ding)性能指标(biao)接受标(biao)准。对于自建方法，需提供(gong)相(xiang)应的(de)依(yi)据(ju)(ju)、理(li)论(lun)基础(chu)及(ji)方法学验(yan)(yan)证资(zi)料，同时保证检验(yan)(yan)方法具有(you)可(ke)操作性和可(ke)重现性。

4.2对(dui)(dui)于整形美容用(yong)(yong)重组(zu)人源化胶(jiao)原蛋白注射材料，性(xing)能(neng)研(yan)究项(xiang)目(mu)(mu)包括但不限于附(fu)件一表1中(zhong)所(suo)列(lie)(lie)项(xiang)目(mu)(mu)。注册(ce)申请(qing)人需(xu)根据(ju)具体产品特性(xing)，考虑(lv)增加其他适(shi)(shi)用(yong)(yong)的(de)性(xing)能(neng)研(yan)究项(xiang)目(mu)(mu)。对(dui)(dui)于附(fu)件表格列(lie)(lie)举的(de)项(xiang)目(mu)(mu)中(zhong)，如(ru)有不适(shi)(shi)用(yong)(yong)项(xiang)，亦(yi)需(xu)说(shuo)明(ming)具体理由(you)。性(xing)能(neng)研(yan)究优先采用(yong)(yong)终产品，选择(ze)典(dian)型型号(hao)规格。研(yan)究项(xiang)目(mu)(mu)所(suo)用(yong)(yong)样(yang)本(ben)数量宜适(shi)(shi)当，同时结合风(feng)险和(he)伤害情(qing)况等因(yin)素确定数量，适(shi)(shi)用(yong)(yong)时对(dui)(dui)验证结果(guo)进行统计学分析。

4.3对部分性能(neng)研究项目的说明

4.3.1提(ti)供(gong)产(chan)品(pin)原材料(liao)的选择和(he)配方确定的过程、依据(ju)及(ji)相关研(yan)究资料(liao)，包(bao)括除物(wu)理(li)填(tian)充作用(yong)(yong)外选用(yong)(yong)重组人(ren)源(yuan)化胶(jiao)原蛋白材料(liao)的依据(ju)，与该材料(liao)特性(xing)的关联性(xing)分析(xi)(xi)。详述各原材料(liao)在(zai)同类产(chan)品(pin)中的应用(yong)(yong)情况(kuang)。对于首次(ci)应用(yong)(yong)于整形美容(rong)用(yong)(yong)重组人(ren)源(yuan)化胶(jiao)原蛋白注射的材料(liao)或组分，提(ti)交相关毒理(li)学数据(ju)分析(xi)(xi)、在(zai)相关医疗器(qi)械的临床(chuang)应用(yong)(yong)史等(deng)安全性(xing)评价资料(liao)。

4.3.2对人源(yuan)化(hua)胶(jiao)原蛋(dan)白的(de)降(jiang)(jiang)(jiang)解(jie)(jie)(jie)代谢机制及(ji)特性进行(xing)研(yan)究，提(ti)供产品体内(nei)降(jiang)(jiang)(jiang)解(jie)(jie)(jie)周期的(de)研(yan)究资料，提(ti)供产品及(ji)其降(jiang)(jiang)(jiang)解(jie)(jie)(jie)产物在体内(nei)代谢情(qing)况的(de)支持性资料。动物体内(nei)降(jiang)(jiang)(jiang)解(jie)(jie)(jie)试(shi)验(yan)中，产品注射的(de)具体组织解(jie)(jie)(jie)剖层次(ci)宜与实际临床应用(yong)的(de)情(qing)形相同(tong)。

4.3.3若申报产(chan)品具(ju)有特定(ding)功(gong)能，需对(dui)其进(jin)行验证并提供研究资料，如促进(jin)细(xi)胞(bao)黏附、增殖、生长、分化等(deng)对(dui)细(xi)胞(bao)-胶原(yuan)蛋白相互作用(yong)方(fang)面的评(ping)价。

4.3.4提(ti)供(gong)产品使用(yong)剂(ji)量(liang)/频率的(de)研究资(zi)料（从安(an)全性(xing)(xing)和(he)有效性(xing)(xing)两(liang)方面考虑），包括(kuo)单(dan)(dan)(dan)次单(dan)(dan)(dan)处最(zui)(zui)大用(yong)量(liang)、单(dan)(dan)(dan)次个体(ti)(ti)最(zui)(zui)大用(yong)量(liang)、补充(chong)注射的(de)最(zui)(zui)大用(yong)量(liang)、两(liang)次注射的(de)最(zui)(zui)短间隔时间等，提(ti)供(gong)确(que)定(ding)依据及相(xiang)关(guan)的(de)研究资(zi)料。

4.3.5对冻干纤维等(deng)固体重组人源(yuan)化胶原蛋(dan)白(bai)进行扫(sao)描(miao)电镜观察。

5.生物学特性(xing)研究(jiu)

根据YY/T 0316《医疗器械 风险(xian)(xian)管(guan)理对医疗器械的(de)应(ying)用》描(miao)述的(de)风险(xian)(xian)管(guan)理过程进行生物(wu)学(xue)风险(xian)(xian)评(ping)定，识别材料(liao)/添加(jia)剂(ji)/加(jia)工助剂(ji)和其他潜在可沥(li)滤物(wu)中的(de)危害、接触剂(ji)量等因素(su)，绘(hui)制基于风险(xian)(xian)管(guan)理的(de)生物(wu)学(xue)评(ping)价流程图。

整形美容用重组人源化胶(jiao)原蛋白注射材料类产品属于与(yu)组织持久接(jie)触的植入性医疗(liao)器(qi)械，需参照GB/T 16886《医疗器械生物(wu)学(xue)评(ping)价》进(jin)行(xing)生物(wu)学(xue)评(ping)价，需考虑的(de)(de)生物(wu)相(xiang)容性(xing)(xing)(xing)(xing)风(feng)(feng)险包括但不(bu)限(xian)于：细胞(bao)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、迟(chi)发型超敏反(fan)应(ying)(ying)、皮(pi)内反(fan)应(ying)(ying)、遗传毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、皮(pi)下植入反(fan)应(ying)(ying)、急性(xing)(xing)(xing)(xing)全身毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、亚慢性(xing)(xing)(xing)(xing)毒(du)(du)性(xing)(xing)(xing)(xing)、材(cai)料介导的(de)(de)致(zhi)热(re)(re)性(xing)(xing)(xing)(xing)（可(ke)提供原材(cai)料及终(zhong)产(chan)品(pin)(pin)的(de)(de)化(hua)学(xue)表征、毒(du)(du)理学(xue)风(feng)(feng)险评(ping)估等评(ping)价资料，证明申报(bao)产(chan)品(pin)(pin)不(bu)含(han)已知(zhi)致(zhi)热(re)(re)性(xing)(xing)(xing)(xing)物(wu)质；如果评(ping)价过(guo)程中发现含(han)有引起(qi)过(guo)致(zhi)热(re)(re)性(xing)(xing)(xing)(xing)反(fan)应(ying)(ying)的(de)(de)物(wu)质和/或(huo)未(wei)知(zhi)其(qi)致(zhi)热(re)(re)潜能(neng)的(de)(de)新化(hua)学(xue)成分(fen)或(huo)物(wu)质，需要对(dui)该成分(fen)或(huo)物(wu)质的(de)(de)致(zhi)热(re)(re)性(xing)(xing)(xing)(xing)进(jin)行(xing)进(jin)一(yi)步评(ping)价，或(huo)者对(dui)终(zhong)产(chan)品(pin)(pin)进(jin)行(xing)热(re)(re)原试(shi)验）。

若已对人(ren)源化胶原蛋白(bai)原材料进行过(guo)充(chong)分的(de)生(sheng)物(wu)相容性研究(jiu)，可(ke)提供原材料与终产品在生(sheng)物(wu)学风(feng)险影(ying)响因(yin)素方面(mian)的(de)差异分析(xi)（如加(jia)工工艺(yi)、无菌控(kong)制方法等方面(mian)），并提供胶原蛋白(bai)原材料的(de)生(sheng)物(wu)学试(shi)(shi)验(yan)资(zi)料，评估豁免生(sheng)物(wu)学试(shi)(shi)验(yan)的(de)可(ke)行性。

6.生物安全性研究

基(ji)于目前(qian)科(ke)学认知水(shui)平，重(zhong)组(zu)人源(yuan)化胶原(yuan)蛋白病毒传(chuan)播(bo)的(de)(de)风(feng)险较(jiao)低，生(sheng)物(wu)安全性(xing)(xing)主(zhu)要关(guan)注免疫(yi)原(yuan)性(xing)(xing)安全性(xing)(xing)研究。需要注意的(de)(de)是，用传(chuan)统免疫(yi)原(yuan)性(xing)(xing)试验方(fang)法来评(ping)价重(zhong)组(zu)人源(yuan)化胶原(yuan)蛋白往(wang)往(wang)有困难。例如由于高度的(de)(de)种属特异性(xing)(xing)，由基(ji)因工程(cheng)技术(shu)所制备的(de)(de)蛋白质(zhi)或肽类往(wang)往(wang)会在人体(ti)以外的(de)(de)其它(ta)宿(su)主(zhu)中(zhong)产生(sheng)免疫(yi)应答，其生(sheng)物(wu)学效(xiao)应有所改(gai)变(bian)，并(bing)可能形成免疫(yi)复合物(wu)而导致有毒性(xing)(xing)反应，从而出现与人体(ti)安全性(xing)(xing)无关(guan)的(de)(de)反应结果。

（1）免疫毒理学(xue)评价

当产品(pin)的免(mian)疫(yi)(yi)原性(xing)风险(xian)与已上市产品(pin)无可(ke)比性(xing)，且无充分的文献、数(shu)据评价其(qi)免(mian)疫(yi)(yi)原性(xing)，需进(jin)行免(mian)疫(yi)(yi)毒理(li)学(xue)(xue)试验(yan)研究。通(tong)过免(mian)疫(yi)(yi)毒理(li)学(xue)(xue)试验(yan)，对炎症反应、免(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)制、免(mian)疫(yi)(yi)刺激、超敏反应以及自身免(mian)疫(yi)(yi)进(jin)行评价，评估免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)统改变(bian)导致的潜在人体不良事件。

免疫毒理学可通过流式细胞术（FCM）、酶联(lian)免疫(yi)吸附(fu)法(fa)(fa)（ELISA）、组织病(bing)理(li)切片等方(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)测定，试(shi)验方(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)可(ke)考虑(lv)结合生物学(xue)(xue)试(shi)验、体外T淋巴细胞转化试(shi)验等，申请人(ren)应(ying)对(dui)选用检测方(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)的适用性进(jin)(jin)行评价，采用非标方(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)时应(ying)进(jin)(jin)行方(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)学(xue)(xue)验证。可(ke)参考GB/T 16886.20《医疗器械(xie)免疫(yi)毒(du)理(li)学(xue)(xue)试(shi)验原则和(he)方(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)》选择进(jin)(jin)行功能(neng)(neng)性或非功能(neng)(neng)性免疫(yi)毒(du)理(li)学(xue)(xue)试(shi)验。

若用动(dong)物(wu)(wu)进行免疫(yi)(yi)学试(shi)(shi)验，可能因为动(dong)物(wu)(wu)模型与人体(ti)(ti)临床(chuang)应用之间的种属差异(yi)，带来(lai)试(shi)(shi)验数(shu)据及结果的局限(xian)性，宜对(dui)人体(ti)(ti)临床(chuang)评(ping)价(jia)获得的免疫(yi)(yi)学评(ping)价(jia)数(shu)据及动(dong)物(wu)(wu)模型获得的免疫(yi)(yi)评(ping)价(jia)数(shu)据进综(zong)合(he)评(ping)价(jia)分(fen)析(xi)。

（2）免疫原控(kong)制及免疫化学检验(yan)

为(wei)降(jiang)低免(mian)疫原性风(feng)险，在(zai)产(chan)品设计(ji)及生产(chan)工艺中一般需采取相应(ying)风(feng)险控制措施，包括宿主细胞选(xuan)择，蛋白提取、蛋白纯化等过程。申请(qing)人(ren)需明确(que)产(chan)品的制备(bei)工艺，提供涉及产(chan)品免(mian)疫原性/免(mian)疫(yi)(yi)反应的风险分析(xi)及控制工艺的描述和验证(zheng)性(xing)资(zi)料。申请人(ren)需对重组(zu)人(ren)源化(hua)胶(jiao)原蛋白类终产品中可致免(mian)疫(yi)(yi)原性(xing)的各(ge)种物(wu)质(zhi)的残留量进行测试(shi)，提供相关研究资(zi)料。     

7.灭菌工艺研究

明确灭菌(jun)工艺(yi)（方法和(he)(he)参数(shu)）和(he)(he)无菌(jun)保证水平（SAL），提供(gong)灭(mie)菌(jun)(jun)确(que)认报告。若终(zhong)产品不能耐(nai)(nai)受终(zhong)端灭(mie)菌(jun)(jun)工艺，需(xu)(xu)提供(gong)依据及不能耐(nai)(nai)受的验证资料(liao)。如灭(mie)菌(jun)(jun)使用(yong)的方(fang)法容易出现相(xiang)关衍(yan)生(sheng)物的残留(liu)，需(xu)(xu)明确(que)残留(liu)物信息及采取的处(chu)理方(fang)法，并(bing)提供(gong)研究资料(liao)。

8.动物试验研(yan)究

参照《医(yi)疗器械动(dong)物(wu)试验研(yan)究注册(ce)审(shen)查指(zhi)导原则 第一(yi)部分：决策(ce)原则》确定是(shi)否(fou)需(xu)要进行动物试验。

对于经决(jue)策需开展动物试(shi)验的(de)，参照《医疗(liao)器械动物试(shi)验研究注册(ce)审查指导原则 第二部分：试(shi)验(yan)设计、实施质量(liang)保(bao)证》设计并开展动物试(shi)验(yan)，提供(gong)规(gui)范的(de)相(xiang)应研究目的(de)的(de)动物试(shi)验(yan)研究资料(liao)，如(ru)动物体内降解代谢的(de)研究资料(liao)等(deng)。

9.稳(wen)定性研究

注册申请人需(xu)提供(gong)货架有效(xiao)期、使(shi)用稳(wen)定性(xing)、运输稳(wen)定性(xing)研(yan)究(jiu)资料。

货架有效期验证(zheng)资料可(ke)参照《无源植入性(xing)(xing)医疗(liao)器(qi)(qi)械稳(wen)定性(xing)(xing)研究(jiu)指(zhi)导原则》提供，一般包括器(qi)(qi)械自身性(xing)(xing)能(neng)测试(shi)和包装系统性(xing)(xing)能(neng)测试(shi)两个(ge)方面。对于不同包装形式的产(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)需考虑(lv)分别提供验证(zheng)资料。整形美容(rong)用重(zhong)组(zu)人源化(hua)胶原蛋(dan)白注射材料的产(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)性(xing)(xing)能(neng)测试(shi)建议在实(shi)时老(lao)(lao)化(hua)条(tiao)件下开(kai)展，申请人需根据产(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)的实(shi)际运(yun)输和储存条(tiao)件确定适(shi)当的温度、湿度、光照等条(tiao)件。若产(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)运(yun)输过程(cheng)中器(qi)(qi)械性(xing)(xing)能(neng)可(ke)能(neng)发(fa)生变化(hua)，进而影响产(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)货架有效期，建议合并模拟运(yun)输及实(shi)时老(lao)(lao)化(hua)存放后开(kai)展产(chan)(chan)品(pin)(pin)(pin)的性(xing)(xing)能(neng)稳(wen)定性(xing)(xing)研究(jiu)。

10.证(zheng)明产(chan)品的安(an)全性、有(you)效性的其(qi)他研究资料

对(dui)于以医疗器械作(zuo)用(yong)(yong)为(wei)(wei)主的(de)添(tian)加药(yao)品(pin)成分的(de)整形美(mei)容用(yong)(yong)重组(zu)人源化(hua)胶原蛋白注(zhu)射(she)材料类产(chan)(chan)品(pin)，需按照(zhao)药(yao)械组(zu)合(he)产(chan)(chan)品(pin)的(de)相(xiang)关法规及《以医疗器械作(zuo)用(yong)(yong)为(wei)(wei)主的(de)药(yao)械组(zu)合(he)产(chan)(chan)品(pin)注(zhu)册审(shen)查指导(dao)原则》、《以医疗器械作(zuo)用(yong)(yong)为(wei)(wei)主的(de)药(yao)械组(zu)合(he)产(chan)(chan)品(pin)中药(yao)物(wu)定性定量及体外(wai)释放研(yan)究注(zhu)册审(shen)查指导(dao)原则》提供相(xiang)应(ying)资料。

（四）临床评价资料

整(zheng)形(xing)美容(rong)用重(zhong)组人源化胶原蛋(dan)白注(zhu)射材(cai)料不属于《免于临(lin)(lin)床(chuang)评价(jia)(jia)医疗器(qi)(qi)械目录》描述范围的产品，注(zhu)册申(shen)请人需按照《医疗器(qi)(qi)械临(lin)(lin)床(chuang)评价(jia)(jia)技(ji)术指(zhi)导原则》及相关文(wen)件要求提交临(lin)(lin)床(chuang)评价(jia)(jia)资(zi)料。

注(zhu)册申请人(ren)可(ke)参照《决策是否(fou)开展医(yi)疗器(qi)械临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)技(ji)术(shu)指(zhi)导原则(ze)》决策是否(fou)需(xu)要开展临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)，若申报产品开展临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)，则(ze)需(xu)严格按照《医(yi)疗器(qi)械临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)质量管理规范》进行临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)，并提交完(wan)整的(de)临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)资(zi)料。临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)的(de)设计(ji)可(ke)参考《医(yi)疗器(qi)械临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)设计(ji)指(zhi)导原则(ze)》。注(zhu)册申请人(ren)如有(you)境外临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)数(shu)据，可(ke)参照《接受(shou)医(yi)疗器(qi)械境外临(lin)床(chuang)试(shi)(shi)验(yan)(yan)数(shu)据技(ji)术(shu)指(zhi)导原则(ze)》的(de)要求提交相关资(zi)料。

（五）产品说明书和(he)标(biao)签样稿

产品说明(ming)书(shu)和标签样稿需(xu)按照《医(yi)疗(liao)器械(xie)说明(ming)书(shu)和标签管(guan)理(li)规定》（国家食品药(yao)品监督管(guan)理(li)总局令第6号）的要(yao)求制订，还需(xu)符合YY/T 0640《无源外科植入物 通用要(yao)求》中的相关规定。此外需(xu)注意：

1.说明(ming)书(shu)中(zhong)需注明(ming)“该产品仅限(xian)于在国家(jia)正式批准的医疗机构中(zhong)由具有(you)相关专(zhuan)(zhuan)业医师资(zi)格的人员(yuan)，经(jing)生产厂家(jia)或其委托/指(zhi)定机构的专(zhuan)(zhuan)业培(pei)训并获(huo)得培(pei)训合格证书(shu)后(hou)，严格按照产品使用(yong)说明(ming)书(shu)的要求进(jin)行使用(yong)”。

2.产品适用(yong)范围需(xu)(xu)与临床验证过的范围一致，需(xu)(xu)明确注射的具(ju)体解剖部位(wei)和(he)适应证，两者需(xu)(xu)相(xiang)对应。

3.说(shuo)明(ming)书中(zhong)需(xu)明(ming)确具体(ti)的产品(pin)建议用量(liang)/频率(lv)信息，包(bao)括单次(ci)单处(chu)最大用量(liang)、单次(ci)个体(ti)最大用量(liang)、补充注(zhu)射(she)(she)的最大用量(liang)、两次(ci)注(zhu)射(she)(she)的最短(duan)间(jian)隔(ge)时间(jian)等，需(xu)与临床(chuang)前研究资(zi)料(liao)和临床(chuang)评价(jia)资(zi)料(liao)一致。如果缺乏产品(pin)多次(ci)注(zhu)射(she)(she)的支持性资(zi)料(liao)，则在说(shuo)明(ming)书中(zhong)明(ming)确“本产品(pin)进行多次(ci)注(zhu)射(she)(she)的安全性未(wei)经(jing)验证”。

4.说(shuo)明(ming)书中需说(shuo)明(ming)多(duo)数患者维持有(you)效的时间（需与(yu)临床试验中主(zhu)要有(you)效性(xing)指标一致）。

5.对于临床(chuang)试(shi)验(yan)中涉(she)及的(de)(de)禁忌证(zheng)或注(zhu)意(yi)事项需在说明书中给予提示。建议在说明书中给出临床(chuang)试(shi)验(yan)结果概述，包括观察到(dao)的(de)(de)不(bu)良(liang)事件情况及发生频次，与器(qi)械(xie)的(de)(de)相关性及判定标准和方法(fa)等。

6.产品货架有效期、保存(cun)及运(yun)输条件需与(yu)研究资料一致(zhi)。

7.说明书中需明确药(yao)械组合产品中所含药(yao)品成分相关的内容，如注意事项、警告等。

8.说明书中不应含有宣(xuan)传性文字或(huo)未(wei)提供充分资料支持的内容。

三、参考(kao)文(wen)献

[1]中(zhong)华(hua)人民(min)共(gong)和(he)国国务(wu)院.医疗器械监督管(guan)理条例:中(zhong)华(hua)人民(min)共(gong)和(he)国国务(wu)院令第739号[Z].

[2]国家市场监(jian)督管理总局(ju).医疗器械注册与备案管理办法:国家市场监(jian)督管理总局(ju)令第47号[Z].

[3]国家食品(pin)药(yao)品(pin)监(jian)督(du)管理(li)总(zong)局.医疗器械说明书和标(biao)签(qian)管理(li)规(gui)定:国家食品(pin)药(yao)品(pin)监(jian)督(du)管理(li)总(zong)局令第6号[Z].

[4]国家药品监督管(guan)理局(ju):医疗器械通用名称命名指导原则:国家药品监督管(guan)理局(ju)通告2019年第(di)99号[Z].

[5]国(guo)家(jia)药(yao)品(pin)监(jian)督管理局.医疗器械注册(ce)申报资料要求和批(pi)准证明文(wen)件格式:国(guo)家(jia)药(yao)监(jian)局公(gong)告2021年第121号(hao)[Z].

[6]国(guo)家食品药品监(jian)(jian)督(du)管理局(ju).医疗器(qi)械分类目(mu)录:国(guo)家食品药品监(jian)(jian)督(du)管理总局(ju)公告2017年第104号[Z].

[7]国家食(shi)品药品监督管(guan)理局.医疗器械(xie)注册单元划分指导原则:总局通告2017年(nian)第(di)187号[Z].

[8]国(guo)家(jia)药(yao)品(pin)监督管理局.医疗(liao)器(qi)械产品(pin)技术要求编写指(zhi)导原则:国(guo)家(jia)药(yao)监局通(tong)告(gao)2022年第8号[Z].

[9]国家(jia)(jia)药品监督(du)管(guan)理局(ju)(ju).重组胶原蛋白(bai)生物材料命名指导原则:国家(jia)(jia)药监局(ju)(ju)通告2021年第21号(hao)[Z].

[10]GB/T 16886,医疗器械生物(wu)学(xue)评(ping)价(jia) 系列标准[S].

[11]《中华人(ren)民共(gong)和国药典》[S].

[12]YY/T1849-2022,重组胶原(yuan)蛋(dan)白[S].

[13]YY/T** ,重(zhong)组人源化胶原蛋白[S].

[14]YY/T 0316,医疗(liao)(liao)器械 风险管理对医疗(liao)(liao)器械的应用 [S].

[21]国家(jia)药品监督(du)管理局:医疗(liao)器械动物试验(yan)研究(jiu)注册审查(cha)指导原(yuan)则:国家(jia)药监督(du)局通(tong)告2021年第75号[Z].

[22]国(guo)家药品监督(du)管理局医(yi)(yi)疗(liao)(liao)器(qi)(qi)械技术审评中心.无(wu)源(yuan)植(zhi)入性医(yi)(yi)疗(liao)(liao)器(qi)(qi)械稳定性研究指导原(yuan)则:国(guo)家药品监督(du)管理局医(yi)(yi)疗(liao)(liao)器(qi)(qi)械技术审评中心2022年第12号[Z].

附件

表1 建议的性能研究项目